PS臨床應用-ips干細胞治療-誘導多功能干細胞臨床應用

IPS誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells）zui 初是日本人山中申彌（Shinya Yamanaka）于2006年利用病毒載體將四個轉錄因子（Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc）的組合轉入分化的體細胞中，使其重編程而得到的類似胚胎干細胞（ES）的一種細胞類型。隨后世界各地不同科學家陸續發現其他方法同樣也可以 制造這種細胞。自此iPS開始了“裸奔”，2007年、2008年和2010年美國《科學》雜志都以iPS細胞倒轉“生命時鐘”為名將其評選為年度科 學突破。

誘導多功能干細胞臨床應用（導言）

誘導性多潛能干細胞,即iPS細胞,是近年來干細胞領域zui令人矚目的一項新的干細胞制造技術,這個技術通過特定的基因組合與轉染可以將已分化的體細胞誘導 重編程為未分化的多能細胞。與胚胎干細胞（ES）不同,iPS細胞的制造不需要胚胎組織,也不涉及倫理學問題,更重要的是制備iPS細胞可以采用病人自己 的體細胞制備,避免免疫排斥反應,并且來源廣泛,因此給再生醫學實踐于臨床帶來了新的曙光。目前,iPS的研究尚處于初級階段,本文就iPS的研究現狀與 已有在臨床應用相關的實驗報道作以綜述

IPS臨床應用進展

前有山中伸彌因iPS榮獲諾貝爾獎，后有森口尚史因iPS成為眾矢之的。如今Science雜志上又發表了一篇綜述，作者宣稱干細胞治療髓鞘障礙性疾病即將進入臨床試驗，他們就預計采用iPS途徑獲得用于移植的細胞。

在三十多年前再生醫學的破曉時期，補充疾病中的受損細胞被許多人視為下一場醫療革命。然而，事實證明臨床應用并未很快到來，相反人們陷入了長期的艱難實驗。

羅切斯特大學醫療中心的科學家Steve Goldman、Maiken Nedergaard和Martha Windrem在十月二十五日的Science雜志上發表了綜述，他們回顧了近年來干細胞治療的進展，并宣告干細胞治療的人體應用即將實現，這一應用將主 要針對髓鞘障礙性疾病。髓鞘障礙性疾病包括多發性硬化、腦白質相關的中風、腦性癱瘓、某些癡呆、致命的兒童腦白質營養不良等許多疾病。

“干細胞生物學在近十年來取得了長足進步，”Goldman說。“尤其是在中樞神經系統疾病的研究中。由于大腦中的細胞非常復雜，中樞神經系統疾病很難醫治。”

髓鞘障礙性疾病普遍與少突膠質細胞oligodendrocyte有關。少突膠質細胞與星形膠質細胞都來源于神經膠質前體細胞，并在中樞神經系統中起關鍵性支持作用。

少突膠質細胞負責產生髓鞘脂myelin，這是一類脂類物質，它負責隔離在神經 細胞間傳遞信號的纖維連接。當多發性硬化或脊髓損傷等疾病使少突膠質細胞受損時，神經間的傳遞信號就會減弱甚至消失。星形膠質細胞在大腦中的作用也必不可 少，它對于少突膠質細胞和神經元的信號傳導功能非常關鍵。

神經膠質前體細胞及其子細胞干細胞治療潛力，與其他中樞神經系統細胞不同，它們相對同源也更易操作和移植。已有許多動物研究顯示，少突膠質細胞移植后就會分散并修復受損區域。

“神經膠質細胞故障引發的疾病其實相當普遍，例如衰老過程中的腦白質退化，”Goldman說。“而神經膠質前體細胞操作起來相對容易，給我們帶來了臨床應用的希望。”

科學家們認為，目前干細胞治療已經取得了許多關鍵性的進展。例如更好的成像技術（advanced MRI scanners）能為人們提供更高的清晰度和更大量的信息，可用于跟蹤干細胞移植后患者的情況，監控治療效果。

ips干細胞治療

日本將iPS干細胞克隆技術用于人類疾病臨床治療,一名罹患退行性眼病的日本患者將成為使用誘導多能干細胞（iPS）進行治療的*人。日前，日本衛生部的咨詢委員會對這一療法的安全性進行了審查，并同意相關研究人員開展人體治療實驗。
iPS細胞是由成人體細胞經過病毒誘導而成的多功能干細胞，是一種方便易得的克隆細胞，可經過進一步誘導發育成患者所需的組織和器官。上述實驗意味著通過克隆技術治療人類疾病的設想將付諸實踐。

據英國《自然》雜志9月11日報道，治療使用的iPS細胞由日本神戶理化研究所（RIKEN）發育生物學中心的眼科專家高橋雅代培育而成，將用于治療 與年齡相關的視網膜退化疾病。罹患這一疾病的病患，多余的血管會在眼內形成，讓視網膜色素上皮細胞變得不穩定，導致感光器不斷減少，zui終失明。

高橋雅代從罹患這一疾病的患者那兒提取到了皮膚細胞，并將其轉化為iPS細胞，接著，誘導iPS細胞變成視網膜色素上皮細胞，zui后將其培育成能被植入受損視網膜內的纖薄層。

與胚胎干細胞不同，iPS細胞由成人細胞生成，因此，研究人員可以通過遺傳方法為每個受體度身定制。iPS細胞能變成身體內的任何細胞，因此，有潛力治療多種疾病。即將進行的人體實驗將是這一技術證明iPS細胞在臨床方面的價值。

高橋雅代團隊已經在猴子身上證明，iPS細胞能由受體自身的細胞生成，且不會誘發免疫反應；盡管如此，還是存在隱憂，那就是，iPS細胞可能會導致腫瘤出現，不過，高橋雅代團隊發現，在老鼠和猴子身上不太可能出現腫瘤。

為了消除人們的其他擔憂——生成iPS細胞的過程可能會導致危險的變異，高橋雅代的團隊也對整個過程和生成iPS細胞的遺傳穩定性進行了測試，結果表明一切正常。

在接受由19人組成的專家咨詢委員會的質詢時，高橋雅代也與zui先制造出iPS細胞的生物學家山中伸彌（因此項研究榮膺2012年諾貝爾生理學或醫學獎）“短兵相接”。《自然》雜志要求日本衛生部對提交的遺傳數據進行評論，但被拒絕，不過，衛生部表示沒有發現問題。

RIKEN的內部人士表示，得到的iPS細胞將通過手術植入一名志愿者病患眼內，手術將在數天之內進行，大部分日本媒體則認為手術將在本月內的某一天進 行。手術將由生物醫學研究和創新研究所的一名醫生進行，RIKEN并沒有透露這名醫生的名字。該研究團隊計劃在手術后，對細胞的受體進行長達一年的跟蹤觀 察，這項探索性研究zui終會對6名實驗對象進行手術。
iPS干細胞的出現，在干細胞研究、表觀遺傳學研究等領域引起了強烈的反響，這不僅是因為它在基礎研究方面的重要性，更是因為它給人類帶來的光明應用前 景。然而，由于其自身的安全性問題，iPS干細胞遲遲未應用于臨床治療。任何“*次”都充滿了未知的機遇和挑戰，眾多科學成果也都是從一次次的試驗中總 結而來。根據iPS干細胞在短時間內取得的一系列突破，可以預見，iPS干細胞必將解決人類面臨的諸多疾患難題。