未來十年，ctDNA-MRD的十年？

MRD

    MRD（Minimal Residual Disease），即微小殘留病灶，也叫分子殘留病灶。是指癌癥治療后殘留在體內的少量癌細胞（對治療無反應或耐藥的癌細胞）。殘留的癌細胞數量可能很少，不會引起任何體征或癥狀，但它們有可能導致癌癥復發，傳統方法難以檢測到。

兩者的關系

   MRD 最早的概念來源于血液腫瘤，由于血液腫瘤的治療效果非常好，所有的腫瘤都殺滅后在血液中只殘留了個別癌細胞，所以將其稱之為微小殘留病灶。但是在實體瘤中，盡管理論上有很多技術可以找到循環腫瘤細胞，但實際上技術還不成熟，也就是說實體瘤很難在血液中找到癌細胞。然而現在可以通過血液檢測來檢測到腫瘤脫離的DNA，即ctDNA，因此ctDNA檢測在實體瘤中可以輔助確定分子水平的殘留病灶即MRD。

    近年來，在實體腫瘤領域，基于ctDNA指導的MRD評估，優于傳統的臨床或影像學方法鑒定出有MRD的患者，并在預測疾病復發風險等方面具有較高的靈敏度和特異性。

ctDNA-MRD在肺癌圍手術期的應用

   目前，肺癌患者的預后分層主要基于臨床病理學參數，例如 TNM 分期、氣道播散和病理亞型等。傳統的腫瘤標志物及影像學檢測由于靈敏度較低等原因常常不能及時發現患者的微小殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），臨床上需要靈敏度更高的方式預測早中期肺癌患者的復發風險。這時ctDNA-MRD成為了一個好的選擇。

中國醫學科學院腫瘤醫院高樹庚教授團隊開展了國內前瞻性肺癌 MRD 大型研究CALIBRATE-NSCLC，評估了 ctDNA 在 NSCLC 術后復發風險和輔助化療（ACT）獲益預測的應用價值。結果顯示 85 例患者術后 1 個月內血漿樣本進行超高靈敏度的 NGS 液體活檢，其中 18 例患者術后 MRD 陽性，與 MRD 陰性患者相比，術后 MRD 陽性患者復發風險顯著升高，且多因素分析結果顯示，術后 MRD 狀態是術后 PFS 的獨立預測因素。且術后 MRD 陽性患者可能從輔助治療中獲益較明顯，而陰性患者輔助治療獲益不顯著。

Qiu B, Guo W, Zhang F, et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun, 2021, 12(1): 6770.

     ctDNA-MRD技術讓我們得以從更高的維度去審視腫瘤控制效果，彌補了傳統影像學檢查的不足，勢必成為肺癌的診療評估及隨訪監測的重要標志物

     雖然在實體腫瘤中使用ctDNA-MRD仍處于起步階段，但是對患者的影響可能會非常大，ctDNA實體腫瘤MRD檢測可能會取得快速的發展 。