細胞因子是由多種細胞產生的,具有廣泛調節細胞功能作用的多肽分子, 細胞因子不僅作用于免疫系統和造血系統,還廣泛作用于神經、內分泌系統,對細胞間相互作用、細胞的增殖分化和效應功能有重要的調節作用。
細胞因子發揮廣泛多樣的生物學功能是通過與靶細胞膜表面的受體相結合并將信號傳遞到細胞內部。因此,了解細胞因子受體的結構和功能對于深入研究細胞因子的生物學功能是*的。
隨著對細胞因子受體的深入研究,發現了細胞因子受體不同亞單位中有共享鏈現象這對闡明眾多細胞因子生物學活性的相似性和差異性從受體水平上提供了依據。
絕大多數細胞因子受體存在著可溶性形式,掌握可溶性細胞因子受體產生的規律及其生理和病理意義,必將擴展人們對細胞因子網絡作用的認識。
檢測細胞因子及其受體的水平已成為基礎和臨床免疫學研究中的一個重要的方面。
細胞因子受體的結構和分類
根據細胞因子受體cDNA序列以及受體胞膜外區氨基酸序列的同源性和結構性,可將細胞因子受體主要分為四種類型:免疫球蛋白超家族(IGSF)、造血細胞因子受體超家族、神經生長因子受體超家族和趨化因子受體。
此外,還有些細胞因子受體的結構尚未*搞清,如IL-10R、IL-12R等;有的細胞因子受體結構雖已搞清,但尚未歸類,如IL-2Rα鏈(CD25)。 (一)免疫球蛋白超家族
該家族成員胞膜外部分均具有一個或數個免疫球蛋白(Ig)樣結構。已知,屬于IGSF成員的細胞因子受體的IL-1RtI(CD121a)、IL-1RtⅡ(CD121b)、IL-6Rα鏈(CD126)、gp130(CDw130)、G-CSFR、M-CSFR(CD115)、SCFR(CD117)和PDGFR,并可分為幾種不同的結構類型,不同IGSF結構類型的受體其信號轉導途徑也有差別。
(1)M-CSFR、SCFR和PDGFR:胞膜外區均含有5個Ig樣結構域,其中靠近胞膜區為1個V樣結構,其余4個為C2樣結構。受體通常以二聚體形式與相應的同源二聚體配體結合。受體胞漿區本身含有蛋白酷氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)結構。
(2)IL-1RtI和IL-1RtⅡ:胞膜外區均含有3個C2樣結構,受體胞漿區絲氨酸/蘇氨酸磷酸化可能與受體介導的信號轉導有關。
(3)IL-6Rα鏈、gp130以及G-CSFR:胞膜外區N端均含1個C2樣區,在靠近胞膜側各有1個紅細胞生成素受體超家族結構域,此外在胞有胞膜外區還含有2-4個纖粘連素結構域。gp130胞漿區酷氨酸磷酸化與信號轉導有關。這種結構類型的受體其相應配體IL-6、OSM、LIF和G-CSF在氨基酸序列和分子結構上也有很大的相似性。